K2-vitamiin ja süda: kas see päriselt kaitseb artereid?
K2-vitamiin on rasvlahustuv vitamiin, mis aktiveerib maatriks-Gla-valku (MGP) – veresoone seinas toodetavat valku, mis takistab kaltsiumi ladestumist arteritesse. Ilma K2-vitamiinita jääb MGP passiivseks. Just see mehhanism on põhjus, miks K2-vitamiini ja südame seost reklaamitakse nii julgelt.
Reklaamlause kõlab tavaliselt nii: K2 suunab kaltsiumi luudesse ja hoiab arterid puhtad. Esimene pool on tõsi – K-vitamiin aitab hoida luid normaalsena. Teise poolega on keerulisem. Laboris on MGP roll selge: 1997. aastal näitasid geneetikud, et ilma MGP-ta hiired surid kahe elukuu jooksul, sest nende arterid lupjusid ja rebenesid.1 Inimestel on pilt ettevaatlikum. K2-preparaat muudab vereanalüüsi markereid ja mõnes uuringus aeglustab lupjumist, kuid ükski randomiseeritud uuring ei ole seni näidanud, et südameinfarkte või surmajuhtumeid jääks vähemaks.2
Kiire kokkuvõte
K2-vitamiin aktiveerib MGP-valku, mis pidurdab kaltsiumi ladestumist arterite seintesse – see mehhanism on hästi tõestatud. Vaatlusuuringutes seostub suurem K2 tarbimine väiksema südamehaiguste riskiga, kuid seos ei tõesta põhjust. Randomiseeritud uuringutes muutuvad K2-vitamiini ja arterite puhul peamiselt markerid ja lupjumise näitajad, mitte südameinfarktide arv. Varfariini kasutajale ei sobi K2-preparaat ilma arsti otsuseta.
Kuidas K2-vitamiin arterite lupjumist pidurdab: maatriks-Gla-valk
Veresoone seina silelihasrakud toodavad MGP-d pidevalt. Värskelt valminud valk on aga pooltoode: et see saaks kaltsiumi siduda, peab K-vitamiinist sõltuv ensüüm lisama sellele karboksüülrühmad. Seda nimetatakse karboksüülimiseks. K-vitamiin on selle ensüümi hädavajalik abiline – kui seda napib, jääb osa MGP-st poolikuks ja kaltsiumi ei seo.
Aktiivne MGP püüab kaltsiumikristallid kinni enne, kui neist saab veresoone seina kõva ladestus. Kui kaltsium arterites ikkagi ladestub, muutub sein jäigemaks ja kaotab elastsuse. Seda protsessi nimetatakse arterite lupjumiseks. Lupjumine kulgeb aastaid vaikselt ja ilma sümptomiteta.
Mis juhtub, kui MGP puudub
Kõige veenvam tõend MGP rolli kohta pärineb katseloomadelt. Hiired, kellelt MGP geen oli eemaldatud, sündisid pealtnäha tervena, kuid surid kahe kuu jooksul: nende arterid lupjusid nii ulatuslikult, et veresooned rebenesid.1 Lupjumine tabas ka kõhre. Uurijad järeldasid, et pehmete kudede lupjumist tuleb organismis aktiivselt takistada – ja MGP oli esimene sellise toimega valk, mida elusorganismis tõestati.
Inimeselt pärineb sellele harvaesinev vaste. Keuteli sündroomi – pärilikku haigust, mille tunnuste hulka kuulub kõhre ebanormaalne lupjumine – põhjustavad MGP geeni mutatsioonid, mis muudavad valgu talitlusvõimetuks.3 See kinnitab, et MGP reguleerib lupjumist ka inimorganismis. Enamikul inimestel on MGP aga olemas ja küsimus on selles, kui suur osa sellest on aktiivne ning kas K2-preparaat seda osa märgatavalt suurendab.
dp-ucMGP – marker, mida uuringud tegelikult mõõdavad
MGP inaktiivset vormi mõõdetakse vereanalüüsis nimetusega dp-ucMGP (defosforüülitud karboksüülimata MGP). Mida kõrgem on tase, seda halvem on veresoonte K-vitamiini staatus. Kolmeaastases uuringus 244 menopausijärgse naisega langetas 180 µg MK-7 päevas dp-ucMGP taset platseeboga võrreldes 50%.4
See number näitab, et K2 jõuab veresoone seina ja teeb seal oma biokeemilist tööd. Kas arter jääb seetõttu tervemaks, ei ütle marker veel midagi.
| Seisund | Mis toimub arteri seinas | Mida analüüs näitab |
|---|---|---|
| Aktiivne MGP (K-vitamiini on piisavalt) | Seob kaltsiumikristalle, pidurdab ladestumist | Madal dp-ucMGP |
| Inaktiivne MGP (K-vitamiini on vähe) | Kaltsium saab seina kristalliseeruda | Kõrge dp-ucMGP |
| MGP puudub (katseloomad) | Arterid lupjuvad spontaanselt, veresooned rebenevad | Uuritud ainult hiirtel |
Lupjumine ja ateroskleroos: miks kaltsium arteris on probleem
Ateroskleroos on arteri seina haigus, mille käigus kogunevad seina rasvad, põletikurakud ja lõpuks ka kaltsium. Kaltsium on selles protsessis hiline külaline: see ladestub naastudesse, mis on juba tekkinud. Seepärast kasutavad kardioloogid kaltsiumi hulka südame pärgarterites haiguse ulatuse mõõdikuna.
Mõõtmiseks tehakse kompuutertomograafia ja arvutatakse CAC-skoor (coronary artery calcium) Agatstoni ühikutes (AU). Mida kõrgem skoor, seda rohkem on pärgarterites lupjunud naaste. Kui koronaararterite lupjumine aasta-aastalt suureneb, peetakse seda haiguse edenemise märgiks.
Siit tuleb küsimus, kas K2-vitamiin ateroskleroosi kulgu mõjutab. Vastuse teeb keeruliseks üks nüanss: kaltsium naastus ei ole alati halb uudis. Pehme, lupjumata naast võib olla ebastabiilne, osaliselt lupjunud naast aga stabiilsem. 2026. aastal avaldatud VitaK-CAC uuringus seostus CAC-skoori tõus just sellega, et varem lupjumata naastud muutusid osaliselt lupjunuks.5 Uurijad rõhutasid ise, et tulemuse tähendus naastude stabiilsusele on veel teadmata.
Iga K2-uuringu puhul tasub seega esmalt küsida, mida täpselt mõõdeti.
| Tõendi tase | Näide K2-uuringutest | Mida see lugejale tähendab |
|---|---|---|
| Biomarker (dp-ucMGP) | MK-7 langetas markerit 50%4 | K2 jõuab veresoone seina, tervisemõju pole veel näidatud |
| Pildiuuring (CAC, arteri jäikus) | VitaK-CAC ja AVADEC5, 6 | Lupjumise kulg võib muutuda, kliiniline tähendus on lahtine |
| Kliiniline sündmus (infarkt, surm) | Ainult vaatlusuuringud, randomiseeritud uuringud puuduvad | Ainult see tase näitaks otsest kasu südamele |
K2-vitamiin ja süda vaatlusuuringutes
Esimesed vihjed K2-vitamiini ja südame seosele tulid Hollandist, kus toidulaual on palju laagerdunud juustu – üks Euroopa paremaid K2-allikaid. Rotterdami uuringus jälgiti 4807 inimest, kellel uuringu alguses südameinfarkti olnud ei olnud, kuni 2000. aastani. Kõige rohkem K2-vitamiini saanud kolmandikul oli südame isheemiatõvesse suremise risk 57% väiksem ja raske aordilupjumise tõenäosus ligi poole väiksem kui kõige vähem saanud kolmandikul.7 K1-vitamiini tarbimine ühegi näitajaga ei seostunud.
Sarnane pilt tuli Prospect-EPIC uuringust, kus 16 057 naist vanuses 49–70 aastat jälgiti keskmiselt 8,1 aastat. Iga lisanduv 10 µg K2-vitamiini päevas seostus 9% väiksema südame isheemiatõve riskiga, kuigi seos jäi statistilise olulisuse piirile.8 Seos tulenes peamiselt pikaahelalistest vormidest MK-7, MK-8 ja MK-9. Tähelepanuväärne on proportsioon: keskmiselt sõid naised päevas 212 µg K1-vitamiini, kuid ainult 29 µg K2-vitamiini.
| Uuring | Osalejad ja kestus | Peamine tulemus |
|---|---|---|
| Rotterdam (Geleijnse jt 2004)7 | 4807 meest ja naist, jälgimine kuni 2000. aastani | Suurim K2 tarbimine: 57% väiksem südame isheemiatõvesse suremise risk |
| Prospect-EPIC (Gast jt 2009)8 | 16 057 naist, keskmiselt 8,1 aastat | Iga +10 µg K2 päevas: 9% väiksem risk |
Miks seos ei tõesta põhjust
Vaatlusuuring näitab, et kaks asja käivad koos, aga mitte seda, kumb kumba põhjustab. Hollandis tuli suurem osa K2-vitamiinist juustust ja teistest piimatoodetest. Juustusööjad võivad teistest erineda ka toitumise, liikumise ja tervisekäitumise poolest. Statistika püüab neid erinevusi arvesse võtta, kuid kõike ei suuda.
Vaatlusandmed on hüpoteesi allikas, mitte tõend. Just need tulemused andsid põhjuse korraldada randomiseeritud uuringuid, kus K2-vitamiini saab ainult osa osalejatest.
K2-vitamiin ja arterid randomiseeritud uuringutes
Randomiseeritud uuringus jagatakse osalejad juhuslikult kahte rühma: üks saab K2-vitamiini, teine platseebot. Nii saab võrrelda kahte sarnast rühma, mille ainus erinevus on preparaat. Uuringud K2-vitamiini ja südame tervise kohta on siiski väikesed – enamasti mõnisada osalejat – ning mõõdavad lupjumist või arterite jäikust, mitte infarkte.
Uuringutes kasutati peamiselt MK-7 vormi, kusjuures annused erinesid kuni neli korda. Tervete menopausijärgsete naiste uuringus vähenes kolme aasta jooksul arterite jäikus; kõige rohkem võitsid naised, kelle arterid olid juba alguses jäigemad.4 VitaK-CAC uuringus tõusis südame pärgarterite CAC-skoor kahe aastaga platseeborühmas 145-lt 214 ühikuni ja MK-7 rühmas 135-lt 184 ühikuni – mediaanide põhjal kasvas skoor ligi kolmandiku võrra aeglasemalt.5 Taani AVADEC uuringus, kus annus oli kaks korda suurem, keskmine lupjumise kasv rühmade vahel oluliselt ei erinenud.6
| Uuring | Kes ja annus | Tulemus |
|---|---|---|
| Knapen jt 20154 | 244 tervet menopausijärgset naist, MK-7 180 µg/päevas, 3 aastat | Arterite jäikus vähenes, dp-ucMGP langes 50% |
| VitaK-CAC, Vossen jt 20265 | 180 sümptomaatilise pärgarteritõvega patsienti, MK-7 360 µg/päevas, 2 aastat | CAC kasv aeglasem (mediaanid +49 vs +69 AU), tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud |
| AVADEC, Hasific jt 20236 | 304 meest (keskmine vanus 71 aastat), K2 720 µg + D-vitamiin 25 µg/päevas, 2 aastat | Keskmine CAC kasv ei erinenud oluliselt; väiksem kasv alarühmas CAC ≥ 400 AU vajab kinnitust |
| K4Kidneys, Witham jt 20209 | 159 kroonilise neeruhaigusega patsienti, K2 400 µg/päevas, 1 aasta | Arterite jäikus ja vererõhk ei muutunud |
Metaanalüüsid: markerid muutuvad, infarktide kohta andmed puuduvad
Kui koondada mitme uuringu andmed, joonistub välja sama muster. 13 kontrollitud uuringut (2162 osalejat) hõlmanud ülevaates vähenes K-vitamiini rühmas veresoonte lupjumine 9,1% ja dp-ucMGP ligi 45%, kuid arterite jäikus oluliselt ei muutunud.10 Hilisemas analüüsis, kuhu kuulus 14 randomiseeritud uuringut 1533 osalejaga, aeglustus pärgarterite lupjumise kasv ja kõrvaltoimeid ei esinenud sagedamini kui kontrollrühmas.11
Neeruhaigetel on pilt kesisem. Kümnes uuringus 733 patsiendiga langesid vere markerid, kuid pildiuuringutel mõõdetud lupjumine ei muutunud.12 Dialüüsipatsientide 11 uuringus ei mõjutanud K-vitamiin suremust ega lupjumise skoori.13 2026. aasta põhjalik ülevaade võttis olukorra kokku lühidalt: piisava suurusega uuringut, mis näitaks K2-vitamiini kasu südameinfarktide või surmajuhtumite ennetamisel, ei ole.2
Kas K2-vitamiin puhastab artereid?
Ei. Ükski uuring ei ole näidanud, et K2-vitamiin juba tekkinud lupjumist vähendaks. Parimal juhul lupjumise kasv aeglustus. VitaK-CAC uuringus kasvas CAC-skoor kahe aastaga mõlemas rühmas – MK-7 rühmas lihtsalt aeglasemalt. “Puhastab artereid” on turundusväljend, mitte uurimistulemus.
Ettevaatus kehtib ka teises suunas. Seni ei ole tõendeid, et K2-vitamiin tervetele inimestele kahju teeks. Kõrvaltoimeid ei esinenud uuringutes sagedamini kui platseeborühmas.11 Küsimus ei ole ohutuses, vaid lubaduste suuruses.
Kõige rohkem uuritakse K2-vitamiini praegu kroonilise neeruhaiguse ja pärgarteritõvega inimestel, sest neil on veresoonte lupjumine sage.9 Kui kuulud nende hulka, on K2 teema, mida arutada raviarstiga, mitte iseseisvalt katsetada.
K2-vitamiin, veresooned ja kaltsiumilisandid
K2-vitamiini ja veresoonte teema kerkib kõige sagedamini üles kaltsiumipreparaatide juures. Mure on põhjendatud: metaanalüüsis seostusid kaltsiumipreparaadid (vähemalt 500 mg päevas, ilma D-vitamiinita) suurema südameinfarkti riskiga. Viie uuringu patsiendiandmetes oli risk 31% suurem (143 infarkti versus 111 platseeborühmas), 11 uuringu koondandmetes 27% suurem.14 Insuldi ja surma riski tõus statistiliselt olulist piiri ei ületanud.
Mehhanismi poolest tundub loogiline, et K2 suunaks selle kaltsiumi luudesse, kuid otsest tõendit selle kohta, et K2 lisamine infarktiriski vähendaks, ei ole. Praktilisem on küsida, kas kaltsiumipreparaati on üldse vaja. Enamik inimesi saab kaltsiumi piisavalt toidust, mistõttu tasub enne purgi avamist teada, milline on kaltsiumi päevane vajadus ja kust seda toidust saab.
D3 ja K2 südame jaoks: kas kombinatsioon aitab?
D-vitamiin aitab kaasa kaltsiumi normaalsele imendumisele, K-vitamiin aktiveerib valgud, mis kaltsiumi seovad. D3 ja K2 koos südame jaoks on aga väide, mida uuringud ei ole kinnitanud: AVADEC uuringus said mehed kahe aasta jooksul 720 µg K2-vitamiini ja 25 µg D-vitamiini päevas, kuid pärgarterite lupjumise keskmine kasv oluliselt ei aeglustunud.6 Ka 2026. aasta ülevaate järgi ei ole ühtegi piisavalt suurt uuringut, kus D3 ja K2 kombinatsioon oleks andnud kliinilist kasu.2
Täiskasvanu piisav D-vitamiini kogus on 15 µg ja ülemine ohutu piir 100 µg päevas; nendes piirides ei ole K2 lisamiseks ametlikku soovitust. Luude seisukohalt on küsimus, kas D- ja K2-vitamiini tasub koos võtta, märksa paremini uuritud.
Kuidas hinnata K2 südameväidet pakendil või reklaamis
Väide “K2 hoiab arterid puhtad” kõlab veenvalt, sest see toetub päris mehhanismile. Nelja sammuga saab kontrollida, kui palju sellest on tõendatud.
-
Samm 1: leia viidatud uuring
Kui pakend või reklaam viitab uuringule, uuri välja, kas see oli vaatlusuuring või randomiseeritud uuring. Vaatlusuuring (nt Rotterdam) näitab ainult seost. Põhjuse ja tagajärje kohta saab järeldusi teha ainult platseeboga võrreldud uuringu põhjal.
-
Samm 2: vaata, mida mõõdeti
Kas tulemuseks oli vereanalüüsi marker, CAC-skoor või arterite jäikus? Need on vahepealsed näitajad. Kui väide räägib südame kaitsmisest, peaks uuring mõõtma infarkte või surmajuhtumeid – selliseid K2-uuringuid seni ei ole.
-
Samm 3: võrdle annust ja uuritavaid
Südameuuringutes kasutati 180–720 µg MK-7 päevas – võrdle seda pakendil märgitud kogusega. Kontrolli ka, keda uuriti: tervete naiste, pärgarteritõvega patsientide või neeruhaigete tulemused ei kandu automaatselt üle tervele inimesele.
-
Samm 4: kontrolli oma ravimeid
Kui kasutad varfariini, atsenokumarooli või mõnda muud verevedeldajat, pöördu enne K2-preparaadi alustamist arsti poole. Sama kehtib südamehaiguse korral: K2 ei asenda arsti määratud ravi.
MK-7 annus ja ohutus: K2-vitamiin ja varfariin
K-vitamiinile on Euroopas kehtestatud piisav päevane kogus – täiskasvanule 70 µg –, kuid see väärtus põhineb K1-vitamiinil. K2-vitamiinile eraldi päevanormi ei ole ja ülemist ohutut piiri ei ole kehtestatud.15 Seepärast ei saa rääkida “õigest” MK-7 annusest südamele. Südameuuringutes kasutatud MK-7 annus oli 180–720 µg päevas, kusjuures ükski neist annustest ei andnud tõendatud kasu infarktide ennetamisel.
[annus]
Tervele inimesele on K2-vitamiin uuringute põhjal ohutu. Olukord muutub täielikult, kui inimene kasutab varfariini või atsenokumarooli. Need ravimid toimivad just K-vitamiini tsükli blokeerimise kaudu. Tervete vabatahtlike uuringus muutis juba 10 µg MK-7 päevas INR-i märgatavalt vähemalt 40%-l osalejatest.16 See kogus on kordades väiksem kui ükski südameuuringutes kasutatud annus. Seetõttu puutuvad varfariin ja K2-vitamiin nii tundlikult kokku: isegi väike ja ebaregulaarne K2 kogus võib ravi tasakaalu nihutada.
Uuemad verevedeldajad toimivad teisiti. Apiksabaan ja rivaroksabaan pärsivad hüübimisfaktorit Xa otse ega sõltu K-vitamiinist.17 Atsetüülsalitsüülhape mõjutab vereliistakuid, mitte K-vitamiinist sõltuvat hüübimisahelat.
| Ravim | Kuidas toimib | Kas K2 mõjutab ravimi toimet |
|---|---|---|
| Varfariin, atsenokumarool | Blokeerivad K-vitamiini taaskasutust, hüübimisvalgud jäävad passiivseks | Jah – juba 10 µg MK-7 päevas võib INR-i muuta |
| Apiksabaan, rivaroksabaan | Pärsivad hüübimisfaktorit Xa otse | Ei, toime ei sõltu K-vitamiinist |
| Atsetüülsalitsüülhape (nt Hjertemagnyl) | Pärsib vereliistakute kokkukleepumist | Otsest koostoimet ei ole kirjeldatud |
Hoiatus: varfariini või atsenokumarooli kasutaja arutab iga K2-preparaadi, ka D3 + K2 kombinatsiooni, enne alustamist raviarstiga läbi. Preparaadi lisamine või lõpetamine võib muuta INR-i ja nõuda ravimi annuse kohandamist.
Neile, kes muretsevad pigem vähese K2-vitamiini pärast, on kasulik teada, kes kuuluvad K2-vitamiini puuduse riskirühma/ – nende hulgas on ka krooniliste neeruhaiguste ja rasvade imendumishäiretega inimesed.
Proviisori kommentaar
K2-vitamiini kohta küsitakse apteegis südame kontekstis kahel põhjusel: kas inimene on kuulnud, et see “puhastab veresooni”, või on arst avastanud tal kõrge kolesterooli ja ta otsib midagi, mida ise juurde võtta. Mõlemal juhul tuleb esmalt jutt ootustest, mitte kapslist.
Vähem teatakse, kui väikestest kogustest vaatlusuuringute seosed pärinesid. Prospect-EPIC uuringu naised said toidust keskmiselt 29 µg K2-vitamiini päevas.8 Südameuuringutes kasutati 180–720 µg ehk 6–25 korda rohkem. Toidu kohta leitud seoseid ei saa seega kapslile otse üle kanda.
- Kui otsustad K2 kasuks, vali MK-7 vorm ja võta seda rasva sisaldava söögikorra ajal.
- Liida kokku kõik allikad: multivitamiin, D3 + K2 kombinatsioon ja eraldi K2-kapsel annavad kokku rohkem, kui esmapilgul tundub.
- Südamehaiguse, neeruhaiguse või verevedeldaja korral räägi enne alustamist arstiga – need on just need rühmad, kus uuringute tulemused kõige rohkem erinevad.
Oluline: K2-vitamiin ei asenda vererõhu-, kolesterooli- ega verevedeldavat ravi. Kui ravim on määratud, jääb see alles ka K2 kõrval.
MK-7 sobib kõige paremini neile, kes võtavad D-vitamiini ja söövad vähe laagerdunud juustu ning teisi fermenteeritud toite – ootusega toetada luid, mitte arterite puhastamise lootuses.
Artikkel on koostatud Vitamiiniinfo.ee toimetuse poolt ja põhineb teadusallikatel kooskõlas meie toimetuspõhimõtetega. Sisu on informatiivne ega asenda arsti nõustamist (vt meditsiiniline teave).
Viimati meditsiiniliselt üle vaadatud: 2026
KKK
Kas kaltsiumilisand võib ladestuda arteritesse ja kas K2-vitamiin aitab seda vältida?
Kaltsiumipreparaatide kasutamine (vähemalt 500 mg päevas, ilma D-vitamiinita) seostus metaanalüüsis 27–31% suurema südameinfarkti riskiga.14 Tõendeid selle kohta, et K2-vitamiin seda riski vähendaks, praegu ei ole. Kindlam tee on katta kaltsiumivajadus võimalikult suures osas toiduga ja arutada preparaadi vajadus arstiga läbi.
Kas D-vitamiini võttes peab K2-vitamiini juurde võtma, et vältida üleannustamist?
Ei pea. D-vitamiini üleannustamist ennetab see, et päevane kogus jääb alla täiskasvanu ülemise ohutu piiri – 100 µg ehk 4000 RÜ. K2-vitamiin seda piiri ei nihuta ega kaitse liiga suurte D-vitamiini annuste eest. Ametlikku nõuet võtta D-vitamiini kõrvale K2-vitamiini ei ole.
Millistest toitudest saab K2-vitamiini?
Rikkaim allikas on Jaapani fermenteeritud sojaroog natto. Euroopa toidulaual tuleb K2-vitamiin peamiselt laagerdunud juustust, munakollasest, lihast ja teistest fermenteeritud piimatoodetest. Hollandi Prospect-EPIC uuringus said naised toidust keskmiselt 29 µg K2-vitamiini päevas.8 Täpne kogus sõltub juustu sordist ja laagerdumise ajast.
Kas kõrge vererõhu ja verevedeldaja korral tohib K2-vitamiini võtta?
Vererõhu kohta on andmeid vähe: neeruhaigete aastases uuringus ei muutnud 400 µg K2-vitamiini päevas vererõhku.9 Verevedeldaja korral sõltub vastus ravimist. Varfariin ja atsenokumarool reageerivad K-vitamiinile tundlikult, atsetüülsalitsüülhape (nt Hjertemagnyl), apiksabaan ja rivaroksabaan K-vitamiini kaudu ei toimi. Kõrge vererõhk ja verevedeldaja on mõlemad põhjus arutada iga uus preparaat enne alustamist arsti või apteekriga läbi.
Kas K2- ja D3-vitamiini tuleb võtta koos?
Ei pea. Mõlemad osalevad kaltsiumi ainevahetuses – D-vitamiin aitab kaasa kaltsiumi normaalsele imendumisele ja K-vitamiin aitab hoida luid normaalsena –, seega on kombinatsioon luude seisukohalt loogiline. Südame kaitsmist see kombinatsioon uuringutes tõestanud ei ole: AVADEC uuringus ei aeglustanud 720 µg K2- ja 25 µg D-vitamiini päevas pärgarterite lupjumise keskmist kasvu oluliselt.6
Allikad
- Luo G, Ducy P, McKee MD, Pinero GJ, Loyer E, Behringer RR, Karsenty G. Spontaneous calcification of arteries and cartilage in mice lacking matrix GLA protein. Nature. 1997;386(6620):78–81.
- Fang SC, Huang MK, Shen HTE, Zhang BXB, Chao TC, Wu CC. Beyond Bone Health: Exploring the “Heart-Brain-Bone” Axis Modulated by Lipid-Soluble Nutrients (Omega-3, Vitamin D3, and Vitamin K2). Nutrients. 2026;18(16):2711.
- Munroe PB, Olgunturk RO, Fryns JP, Van Maldergem L, Ziereisen F, Yuksel B, Gardiner RM, Chung E. Mutations in the gene encoding the human matrix Gla protein cause Keutel syndrome. Nat Genet. 1999;21(1):142–144.
- Knapen MHJ, Braam LAJLM, Drummen NE, Bekers O, Hoeks APG, Vermeer C. Menaquinone-7 supplementation improves arterial stiffness in healthy postmenopausal women. A double-blind randomised clinical trial. Thromb Haemost. 2015;113(5):1135–1144.
- Vossen LM, de Leeuw PW, Schurgers LJ, Heuts S, Adriaans BP, de Haan C, van Varik BJ, Kroon AA. Two Years of Menaquinone-7 Supplementation and Coronary Artery Calcification: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026;11(8):719–726.
- Hasific S, Oevrehus KA, Lindholt JS jt. Effects of Vitamin K2 and D Supplementation on Coronary Artery Disease in Men: A RCT. JACC Adv. 2023;2(9):100643.
- Geleijnse JM, Vermeer C, Grobbee DE, Schurgers LJ, Knapen MHJ, van der Meer IM, Hofman A, Witteman JCM. Dietary intake of menaquinone is associated with a reduced risk of coronary heart disease: the Rotterdam Study. J Nutr. 2004;134(11):3100–3105.
- Gast GCM, de Roos NM, Sluijs I jt. A high menaquinone intake reduces the incidence of coronary heart disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(7):504–510.
- Witham MD, Lees JS, White M jt. Vitamin K Supplementation to Improve Vascular Stiffness in CKD: The K4Kidneys Randomized Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2020;31(10):2434–2445.
- Lees JS, Chapman FA, Witham MD, Jardine AG, Mark PB. Vitamin K status, supplementation and vascular disease: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2019;105(12):938–945.
- Li T, Wang Y, Tu WP. Vitamin K supplementation and vascular calcification: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Nutr. 2023;10:1115069.
- Geng C, Huang L, Pu L, Feng Y. Effects of vitamin K supplementation on vascular calcification in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Nutr. 2023;9:1001826.
- Andrian T, Stefan A, Nistor I, Covic A. Vitamin K supplementation impact in dialysis patients: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Clin Kidney J. 2023;16(12):2738–2749.
- Bolland MJ, Avenell A, Baron JA, Grey A, MacLennan GS, Gamble GD, Reid IR. Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis. BMJ. 2010;341:c3691.
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA), Turck D, Bresson JL, Burlingame B jt. Dietary reference values for vitamin K. EFSA Journal. 2017;15(5):e04780.
- Theuwissen E, Teunissen KJ, Spronk HM jt. Effect of low-dose supplements of menaquinone-7 (vitamin K2) on the stability of oral anticoagulant treatment: dose-response relationship in healthy volunteers. J Thromb Haemost. 2013;11(6):1085–1092.
- Steffel J, Collins R, Antz M jt. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the Use of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants in Patients with Atrial Fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612–1676.